Glutathione 穀胱苷肽

穀胱苷肽 Glutathione

是一種具有活性 SH 基之 Tripeptide；其由 Glutamic Acid、Cysteine 及 Glycine  所組成

來源

Glutathione 為Hopkins 在 1921 年從酵母分離出來

製造GSH的關鍵物質：半胱氨酸（Cysteine）：

在組成GSH的三個氨基酸中，Glutamic Acid及Glycine從天然食物中都已經得到足夠的來源，因此半胱氨酸（Cysteine）是促進GSH合成的關鍵

＊半胱氨酸（Cysteine）是一種游離的胺基酸，本身具有毒性而且會被快速的代謝或破壞，不穩定但是如果有兩個半胱氨酸結合在一起，（藉由一個雙硫鍵結合而成）變成一個完整的胱氨酸，它就變成非常的穩定，而且沒有毒性。

如下圖：

＊Glutathione必須由三種胺基酸在我們的細胞內自然的合成，這個合成的過程有兩個步驟，需要兩種酵素(enzyme)的參與：

1. g-glutamylcysteine synthetase

2. GSH synthetase.

Step1：決定GSH合成速度的關鍵

這個程序有可能因為過高的GSH而被負回饋抑制，當最後的合成物GSH已經超過細胞所需要的時候，GSH會回過頭來抑制g-glutamylcysteine synthetase的作用，這樣製造的程序就會停止。這是一個細胞調控GSH濃度的機制，為了確保GSH的濃度不會過高。

而當GSH因為清除自由基或毒素等原因被使用快被耗盡的時候，製造GSH的程序又會再度被啟動

Step2：

 


  作用機轉
 

1. 氧化還原的賦活作用：

  還原型Glutathione存在於體內容易將H^＋產生還原作用，自身成為氧化型Glutathione；再在體內被NADPH還原成還原型Glutathione

 GSH是一種強力的抗氧化劑，它自己本身能清除自由基，更重要的它是整個抗氧化系統的樞紐，其他的抗氧化劑如維生素C、 E、硫辛酸(a-lipoic acid)都需要有足夠的GSH，才能中和自由 基。
Glutathione會與人體受紫外線照射，或化學作用後所產生的過氧化物作用，直接參與抗自由基的作用

2. 酵素賦活作用：  

含 SH 基之酵素（Carboxylase，Monoaminoxydase，Transaminase，Lipase Trypsin

等）被氧化後，大部份成為不活性的 S-S 型

還原型 Glutathione可將S-S 型酵素還原成-SH 型，再度活性化。

2Enz-SH＋O₂ → Enz-S-S-Enz

Enz-S-S-Enz＋GSH → Enz-SH＋Enz-S-S-G

Enz-S-S-G＋GSH → Enz-SH＋GSSG

＊GSH可以使蛋白質內的硫氫基(-SH)維持在還原態，如此可以保護蛋白質抵抗放射線性之傷害，有240種以上的蛋白質含有硫氫基，這些硫氫基一旦受到氧化後，蛋白質的功用就受到損害。

3. 解毒作用：

肝臟酵素Glutathione S-transferase會從glutathione上拿取一個-SH，並把它結合到中間產物上，形成無毒的終端產物Mercaptate。

肝臟的解毒過程分為兩期，第一期是把毒素先轉變為水溶性的形式，第二期是需要依靠Glutathione把水溶性毒物中和或結合後，從腎臟及肝臟排出體外，若Glutathion缺乏，毒素就會累積在體內而導致自由基增加及全身性疾病。

4. 免疫力調節：

Glutathion可以活化淋巴細胞，增生淋巴T細胞與淋巴B細胞，並使T細胞具備毒性，以便毒殺病毒或癌細胞。

根據研究發現，人體細胞中的GSH濃度一但降低10%~40%時，則淋巴T細胞的活性將會完全受到抑制，而嚴重影響到人體內自發性的免疫能力

5. 美白：

當人體接觸到紫外線時，體內的GSH會先進行抵抗，一旦GSH被消耗光，麥拉寧就會生成，黑色素就浮現出來，但若是人體能隨時補充或足夠的GSH濃度，體內就能提高抗氧化能力，讓黑色素轉而從別的途徑代謝完畢，膚色自然就不易曬黑或產生斑點。

6.減緩化療副作用

Glutathion有助於減少化療藥物鉑化合物堆積在背側神經節的根部，減少受到oxaliplatin的神經毒性損害。

注意事項

1. 注射劑若與Vitamin B6、Vitamin K、Cyanocobalamin混合時，應於 3小時內迅速注射。

2. 注射劑若與Promethazine HCl,、Papaverine HCl、Dehydrocholic Acid、Sodium Cefazolin、Kanamycin Sulfate混合使用時會產生變化，應避免使用。