probiotics 益生菌

益生菌(probiotics)早在數百年前，便以優酪乳或發酵乳的形式被廣泛地使用，當時也並不十分了解它的健康效益。

1965年，Lilly and Stilweel將益生菌定義為：任何可以促進腸道菌種平衡，增加人體健康效益的微生物。

常見的益生菌可大略區分為

1.酵母菌：有Saccharomyces boulardii

2.細菌：乳酸桿菌(Lactobacilli)＋雙歧桿菌(Bifidobacterium)

如下

1.    酵母菌（Yeast）：

布拉地氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）

2.    細菌（Bacteria）：

嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus）

保加利亞乳桿菌（Lactobacillus bulgarium）

乾酪乳桿菌（Lactobacillus casei又叫“乾酪桿菌”）

史羅特桿菌鼠李糖亞種（Lactobacillus caseishirota）

植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum）

乾酪乳桿菌鼠李糖亞種（Lactobacillus rhamnosus）（又叫“鼠李糖乳桿菌”）

雙歧雙歧桿菌（Bifidobacterium bifidum）（又叫“ 雙叉雙歧桿菌”）

短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve）

嬰兒雙歧桿菌（Bifidobacterium infantis）

乳雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis）

長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）

糞鏈球菌（Enterococcus faecium SF68）

大腸埃希氏菌（Escherichia coli）

嗜熱鏈球菌（Strptococcus thermophilus）

二、來源：

根據歷史記載，人類最早食用的益生菌是來自於酸奶（優酪乳），早在西元前3000多年前，居住在土耳其高原的古代遊牧民族就已經製作和飲用酸奶了。

最初的酸奶可能起源於偶然的機會：那時羊奶存放時經常會變質，是由於細菌污染了羊奶所致，但是有一次空氣中酸奶的乳酸菌偶然進入羊奶，使羊奶發生了變化，變得更為酸甜適口了，這就是最早的酸奶。

西元前2000多年前，在希臘東北部和保加利亞地區生息的古代色雷斯人也掌握了酸奶的製作技術。他們最初使用的也是羊奶。後來，酸奶技術被古希臘人傳到了歐洲的其他地方。

20世紀初，俄國科學家埃黎耶·埃黎赫·梅契尼可夫（Élie Metchnikoff）在研究保加利亞人為何長壽者較多的現象時，發現這些長壽者都愛喝酸奶，而發酵後的乳類中所含的乳酸菌對人體的健康具有益處。

梅契尼可夫的研究成果使一位西班牙醫生艾薩克•卡拉索（Isaac Carasso）受到啟發，於是在第一次世界大戰後建立酸奶製造廠（現：達能集團Group Danone），把酸奶當作一種具有藥物作用的「長壽飲料」放在藥房銷售，但銷路平平。第二次世界大戰爆發後，卡拉索來到美國又建了一座酸奶廠，這次他 不再在藥店銷售了，而是打入了咖啡館、冷飲店，並大作廣告，很快酸奶就在美國打開了銷路，並迅速風靡了世界。

三、建議攝取量：

目前益生菌確切的使用劑量，仍不是很清楚，一般建議的劑量為≧1010CFU/天(colony-forming unit，菌落形成單位)

四、作用機轉：

分成腸胃道、過敏、生殖泌尿道三方面

I.         腸胃道：

    1、 縮短食物停留於腸道的時間(transit time)：

    益生菌可以縮短食物停留於腸道的時間達25%，特別對於transit time較長的病人或是婦      

    女，作用更明顯。

    2、促進食物的發酵：

    益生菌可以促進腸道中食物的發酵，而生成大量的lactate、acetate、propionate及 

    butyrate等短鏈脂肪酸。可以提供腸道細胞營養，另外也可以刺激腸道對鹽類及水分的

    吸收，並抑制腸道不正常細胞的生長。

    3、障壁作用(barrier effects）：

    與病原菌競爭黏附於腸道上，並可以產生抗菌物質(如：H2O2、bacteriocin、bio-surfactant     

    及lactocidin等)，減少病原菌的作用。

    亦會促進腸壁細胞分泌黏液及黏蛋白，降低腸道上皮細胞與病原菌及有害物質接觸的機 

    會。

    4、調節腸道的免疫反應：

    對於微生物引起之腸道感染，益生菌可以促進腸道之免疫反應；另外也可以減緩食物過 

    敏所產生之免疫反應。

    5、增加乳糖消化：

    在許多急性腸胃炎病人，雙醣酉每的活性可影響腸內醣類消化並減少滲透性腹瀉(osmotic  

    diarrhea)，Lactobacilli可釋放出β-乳糖酶(β-galactosidase)可增加乳糖消化，降低腸道乳 

    糖濃度，因而減輕滲透性腹瀉的嚴重度。

I.         過敏：

有過敏體質的人，當免疫系統受到抗原的刺激後，體內免疫系統中的T細胞淋巴球就會被活化，並藉由分泌不同的細胞素來調節身體免疫反應，當體內第一型T淋巴球（Th1）的活性小於第二型T淋巴球（Th2），過敏現象就會發生。例如：過敏性鼻炎、氣喘、異位性皮膚炎及蕁麻疹等。

人體75%的免疫組織集中在腸胃道附近，維護腸道健康可以減低過敏疾病的發生及強化身體的免疫系統。

益生菌的作用就在於幫助體內的Th2＞Th1調整到Th2 ＝ Th1 （因為益生菌是細菌，對身體而言是外來物，它能活化Th1的免疫反應。）

益生菌能讓Th1與 Th2保持在適當的平衡點，一方面保持免疫的活性，一方面又不會引起過敏。

目前西藥如抗組織胺抑制發炎反應的作用效果快，對於症狀的急性處理較佳，但由於其無法抑制Th2，只要停藥，症狀又會出現。長期要達到抑制Th2，就可以透過益生菌來調整。

過敏疾病50％是基因遺傳而來，所以不論任何的治療都只能有緩解的作用，但服用有效的益生菌緩解過敏是顯著的。

T細胞種類	第一型T淋巴球(Th1)	第二型T淋巴球(Th2)
調控的細胞激素	干擾素γ(IFN-γ) 、細胞間白素10(IL-10)	細胞間白素4(IL-4)、細胞間白素5(IL-5)
參與反應	抗病毒、細菌	過敏反應

I.         生殖泌尿道：

â卵巢分泌雌激素促使陰道黏膜上皮細胞發育，使含有肝醣的上皮細胞增多，而肝醣會 

  被分泌到陰道流液中

â肝醣→幫助「正常的陰道菌群」形成，其中以「陰道特殊乳酸菌」為優勢菌數量最多

â肝醣與陰道特殊乳酸桿菌作用後：

     1.產生乳酸 → 營造有害菌不喜愛的酸性環境（pH3.8~4.5）

     2.產生抗生物質（H2O2、Biosurfactants、Bacteriocins、Coaggregation molecules）抑制陰道中的有害菌（Gardnerella、Mycoplasma、Candida）在生長與附著上受到抑制，而使陰道的微生態處於平衡狀態不受病原菌感染 → 稱為『自淨作用』

    ＊『自淨作用』的產生是陰道環境與「陰道特殊乳酸菌」的交互作用下所形成的，不需              

    透過灌洗與清洗來獲得。

    ＊當「陰道特殊乳酸菌」數量â，原有的微生態平衡遭受破壞，陰道中存在的致病菌便      

    成為優勢菌，此時陰道感染問題就會發生。

五、適用的症狀

I.         腸胃道：

1. 抗生素引起之腹瀉(antibioticassociated diarrhea, AAD)

長期使用抗生素(特別是erythromycin、amoxicillin、penicillin、clindamycin、cephalosporins及ampicillin)時，會引起腸道Clostridium difficile(會產生Clostridiumdifficile toxin)及Klebsiella oxytoca的過度增生，減少短鏈脂肪酸的生成，結果造成腸道呈現高滲透壓，而產生腹瀉的症狀。

目前主要是使用口服vancomycin或metronidazole來治療，但此種治療方式，並無法根除腸道中孢子的數量。益生菌與抗生素併用時，可以降低AAD的發生率，以Saccharomyces boulardii yeast及Lactobacillus較常用於AAD的治療。

2. 旅行者腹瀉(travelers diarrhea)

旅行者腹瀉最常見是由enterotoxigenic E. coli所引起，主要好發生在熱帶地區或是衛生環境比較差的地方，平均發生率為20-50%。研究建議可以在出發前給予Lactobacillus GG或Saccharomyces boulardii來預防。

3. 輪狀病毒(rotavirus)感染

益生菌可以減少新生兒發生腹瀉的機率及輪狀病毒的盛行率。促進腸道抗輪狀病毒抗體IgA的產生，並降低孩童感染輪狀病毒時的病程及嚴重度。

4. 腸躁症(irritable bowel syndrome)

病人主要會有腹痛、腹脹、脹氣、腹瀉及不規則蠕動等症狀，且當病人過度食用蔗糖或乳糖時，症狀則會加劇。研究顯示益生菌可以改善腸躁症病人上述的症狀。

5. Helicobacter pylori(H. pylori)感染的胃潰瘍

目前此種胃潰瘍的治療，主要是以抗生素(amoxicillin,clarithromycin, metronidazole等)合併proton-pump inhibitor(omeprazole, lansoprazole,pentoprazole等)來治療，不過由於藥物副作用(噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、味覺改變)及抗藥性的因素，所以並無法根除H. pylori。

研究顯示，益生菌單獨使用時，雖無法根除H.pylori，但可以降低胃內H. pylori的數量；另外，當與藥物合併治療時，可以降低藥物的副作用及增加H. pylori的根除率

6. 抗腫瘤

 調節腸道的菌種及腸道的代謝：

益生菌可以藉由抗菌物質的產生及與病原菌競爭腸道的黏附， 來調節腸道的菌種； 另外也可以藉由發酵產生大量的脂肪酸，來改變腸道PH值並調節益生菌之臨床應用腸道酵素的活性。

‚抗基因毒性作用(anti-genotoxic activity)：

益生菌可以抑制N-methyl-N-nitro及N-nitrosoguanidine對結腸DNA的破壞。益生菌可以促進致癌物的代謝及藉由調整腸道PH值來加速致癌物的排除

ƒ抑制癌化的進程：

益生菌可以減少迷行腺窩息肉(aberrantcrypt foci, ACF)的產生，也可以降低糞便中ammonia的含量。益生菌可以降低DMH (1,2 dimethyl hydrazine)誘發兔子產生結腸癌的機率。也可以健全腸道的障壁作用，隔絕病原菌對腸壁細胞的傷害

„促進代謝作用：

益生菌會促進腸道中碳水化合物的發酵，產生大量的短鏈脂肪酸(acetate、butyr -ate及propionate等)。其中，butyrate具有明顯的抗腫瘤作用，可以調節腸壁細胞的凋亡(apoptosis)及分化。

…刺激免疫反應：

益生菌可以刺激腸道的免疫反應， 以對抗腸道感染及腫瘤的形成；並可以增加天然殺手細胞(NK cell)及T淋巴球的活性。促進脾臟及周邊血管中淋巴細胞的增生，也可以增加γ-INF(interferons)的分泌。

†調整腸道酵素活性：

益生菌會抑制腸道β-glucuronidase、azoreductase及ni t roreductase的活性；及增加β- f ructofuranosidase及β-galactosidase的活性，藉以減少腸道致癌物的產生。

I.         過敏：

過敏高危險群孕婦及其新生兒在週產期給口服乳酸菌各一個月，可將寶寶濕疹的比率從46％減少到23％。且沒有觀察到任何的不良反應。研究追蹤更發現，這群小孩在四歲時氣喘及過敏性鼻炎的發生率也明顯下降。國內也有類似的研究，且孕婦的過敏性鼻炎或癢疹也同時獲得改善。

寶寶出生後的照顧方面，餵母乳至少四個月，並配合媽媽避免食用高致敏性食物，可以減少嬰幼兒濕疹的發生（47％降到15％）。服用乳酸菌可以有效減少過敏抗體，並減少腸道中壞菌的比率。連續使用四個月的乳酸菌，也可以使先天缺乏γ-干擾素的人（像是部分過敏體質的人）增加分泌。此外服用乳酸菌也可以使血中的IL-10 增加 , 減少過敏。

濕疹的幼兒使用6週的乳酸菌後，可以改善小腸的屏障功能，而使濕疹症狀獲得改善。

II.        生殖泌尿道：

1. 口服後可定殖於陰道中，恢復及維持女性陰道正常菌落

2. 可治療細菌性陰道炎

3. 改善反覆發生型生殖泌尿道感染（反覆發生型黴菌感染、反覆發生型細菌感染、反覆發生型尿道感染）

六、適用對象：

I.         腸胃道：

    1. 經常便秘、腹瀉者

    2. 消化吸收不良者

    3. 出國旅行必備

II.        過敏：

1.    六大過敏體質者－氣喘、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、異位性皮膚炎、蕁麻疹、食物過敏

2.    懷孕中的婦女：

  為孕育優生寶寶的考量，於懷孕末期連續三個月補充，降低寶寶過敏體質的產生

  ‚促進腸胃蠕動，避免便秘情況發生

3.    家中有過敏體質的孩童：

出生三個月後的寶寶需要調整免疫機能，連續六個月服用可免後顧之憂。

‚十二歲前的學齡兒童儘早調整體質，可降低成人過敏體質的發生率。

4.    病術後營養補充、免疫調節

5.     

III.      生殖泌尿道：

1.    生殖泌尿道感染患者

2.    孕婦＆產後坐月子

3.    糖尿病患者

4.    女性月經期

5.    更年期停經婦女

6.    過度疲勞者

七、副作用＆禁忌：

少數報告發現偶會發生輕度腹部脹氣不適；嚴重的副作用極為罕見；曾有報告對於疾病嚴重病患、免疫不全或短腸症兒童可能併發菌血症（bacteremia）。因此對於這樣高風險的族群建議應避免給予益生菌

目前對於益生菌中Lactobacillus sp、Bifidobacterium sp、S. thermophilus, 或S. boulardii.是沒有絕對的禁忌，但是若對於乳酸或牛奶過敏者則不建議使用Lactobacillus類的益生菌。

八、注意事項：

對於若同時病患需使用抗生素者，則建議需與益生菌間隔至少二小時