Ginkgo biloba 銀杏

銀杏 Ginkgo biloba

另外一個常跟銀杏葉混淆的東西是白果：

也就是銀杏的果實。

結構：
銀杏主要使用的成份為銀杏內酯Ginkgolide，屬於萜螺環酮類terpenic lactones。

常見的有：ginkgolides A, B, C, J, M 和 bilobalides   
以上五個化合物均具有相同的骨架，差別在於三個取代基R1, R2及R3。如果只有R1是羥基OH，其他為氫H的話，叫作ginkgolide A或簡稱為GA；如果三個都是羥基，叫作ginkgolide C或GC；三個之中有兩個是羥基，一個是氫，共有三種組合方式：羥基在R1R2者為GB，在R1R3者為GJ，在R2R3者為GM。

bilobalide

 

另外一個成分是銀杏類黃酮配醣體Ginkgo flavone glycoside
一般常見銀杏萃取物中的類黃酮有：槲皮素quercitin，異鼠李素kaempferol，山奈酚isorhamnetin，楊梅素myricetin。

Quercetin R₂, R₃= OH R,=H ;

Kaempferol R_h R₃= H R₂=OH;

Isorhamnetin Ri=OMe R₂=OH R₃= H

另外還有低聚原花青素Oligomeric proanthocvanidins (QPCs)

也稱為原花青素，leucoanthocyanins或縮合單寧，寡聚體或聚合物與黃烷-3 - 醇（flavan-3-ols），如（+）兒茶素（ (+)-catechin）或（ - ）表兒茶素（(-)-epicatechin）構成的基本單位。他們被轉換為酸，之後水解為花青素。一般連續的單體之間的聯繫是通過C4到C8，但也可能會出現通過C4到C6

來源

「銀杏葉萃取物」，主要是由銀杏「葉」萃取出的保健產品。未經加工的新鮮銀杏葉是不宜直接食用的，因其具有高單位的單寧質及其它具刺激性的成分，服用過量是很容易中毒的。銀杏葉萃取物在萃取的過程中，往往將這些僅具刺激性而無保健價值的成分給去除了大半，因此不會有產生刺激或中毒的危險性。

建議攝取量
銀杏萃取物製劑為口服或液劑劑型。市面上銀杏葉萃取物為標準化後的成品含有24%的銀杏酚酮配糖體Ginkgo-Flavone Glycosides及6%的類萜Terpenoids，服用銀杏葉萃取物應由少劑量開始(每日40 mg)，部分病患初服時會產生稍稍不適的暈眩感，服用一段時間後會消失，最後提昇劑量為每天150 mg，分3次使用來達到療效。

製造方式

銀杏葉及嫰莖部位所含的成份包括24%的銀杏酚酮配糖體Ginkgo-Flavone Glycosides及6%的類萜素Terpenoids，其主要的藥理療效是由Ginkgo-Flavone Glycosides所發揮的，一般歐美日之含銀杏製劑通常都是含Ginkgo-Flavone Glycosides 9.6mg(40mg的銀杏濃縮萃取物)或19.2mg(80mg的銀杏濃縮萃取物)。
德國生藥典(官方)只批准經特殊標準化萃取的銀製品，才可以上市。一般劣質的銀杏製劑，都是採用銀杏葉片粉末的萃取法(crude extract)，常含有高達2.2%的銀杏鞣酸，對細胞的毒害很大。銀杏鞣酸(Ginkgolic acids)在人類及動物細胞之研究發現Ginkgolic acids具有細胞傷害毒性及免疫傷害性。此外多項研究顯示銀杏鞣酸已被証實有「神經毒」、「基因傷害突變毒性」、「加速癌腫瘤增生毒」及「胚胎畸型毒」。

作用機轉

黃酮醇配醣體:可清除老化元兇「自由基」，避免自由基引起低密度脂蛋白（LDL）氧化導致動脈硬化斑塊；同時能增加前列腺素（PGI2），達到抑制血小板凝集、抑止血栓生成、使血管平滑肌微微擴張，降低冠狀動脈和周邊血管阻力的目的。

內酯類:可和血小板活化因子（促使血小板凝集、血栓生成）對抗、抑制血管收縮、改善血流動力、改變血球彈性及微血管的通透性。

黃酮醇配醣體

配醣體（Glycosides）= 醣體 + 非醣體。黃酮醇（Flavone）是一種非醣體，銀杏葉黃酮醇配醣體（Ginkgo flavone glycosides）是指存在於銀杏葉中的黃酮醇配醣體，具有清除自由基（抗氧化）、增加前列腺素（PGI2）的藥理活性。

雙萜內酯類衍生物

雙萜（Terpene）是一種萜烯類化合物，雙萜內酯類衍生物（Terpene lactones）是指雙萜（Terpene）跟內酯（Lactone）結合而成的衍生物，存在於銀杏葉中的雙萜內酯類衍生物（Terpene lactones），就是銀杏內酯（Ginkgolides），這種成分具有血小板活化因子（PAF）競爭性拮抗，與白果內酯（Bilobalide）可保護神經的藥理活性。血小板活化因子跟受體結合之後，會誘發血栓素（TXA2）、白三烯素（LTC4 / LTD4）、前列腺素（PGF2α）等介質的生理活性。銀杏內酯因與血小板活化因子的結構類似，會與血小板活化因子競爭並跟受體結合，拮抗其生理活性。銀杏內酯（Ginkgolides）又可再細分為A、B、C等，其中銀杏內酯B（Ginkgolide B）是目前自然界中最強的血小板活化因子（PAF）拮抗劑，但人工合成技術門檻高。

實驗觀察發現，白果內酯具有下列藥理活性：

● 在缺血缺氧的狀態下，提升神經細胞對氧氣與葡萄糖的利用率，增加神經細胞的存活率。

● 抑制類澱粉樣蛋白（β-Amyloid）凝集成斑塊，降低斑塊沉積並釋放毒素所造成的傷害。

實驗觀察發現，銀杏葉萃取物（Ginkgo biloba leaves extract）尚具有下列不屬銀杏葉黃酮醇配醣體（Ginkgo flavone glycosides）與雙萜內酯類衍生物（Terpene lactones）的藥理活性：

● 降低全血的黏稠度，使血液流動順暢。

● 增加血球彈性，使血球易變形通過微血管。

● 增加神經傳導物質，活化神經。

德國舒培大藥廠（Dr.Willmar Schwabe），經過數十年的研究，以不同的萃取方法，獲取上千個不同的萃取物，其中編號第761號的 藥理作用最明確、療效最完整、且幾乎沒有不良反應發生，故名EGb761®

一、具有強抗氧化作用

數年前發生在蘇俄的車諾比核電廠的輻射外洩事件，科學家在當時位於電廠工作人員的體內發現致癌因子，於是他們嘗試以銀杏葉萃取物EGb761每次四○毫克，每日三次(共120mg)，為期二個月後停用。在停服的第一天重新檢測，發現這些致癌因子全部被控制在危險範圍以下，而且效果至少維持了七至十二個月之久。自由基是目前科學家們非常重視的一個與引發慢性病（如心血管疾病、癌症、糖尿病、阿茲海默症）等息息相關的重要課題，而用來對抗自由基的抗氧化劑大致上可分為（1）維生素類，如維生素C、E、貝他胡蘿蔔素，（2）酵素類的如SOD（3）生藥及植化類（Phytochemical）如銀杏、葡萄子萃取物、松樹皮萃取物等。在一九九五年，M. Seif, El. Naser等科學家所作的動物實驗中，更發現EGb761可使動物腦內的SOD作用活絡正常化，並降低細胞膜脂質的過氧化反應（一種自由基作用的反應）。由這項發現中，科學家建議將EGb761應用於減低因外傷引發腦部缺血的腦細胞壞死傷害。EGb761的抗氧化作用更可預防血管內低密度脂蛋白（俗稱壞的膽固醇）的氧化作用，因此可降低阻塞血管徑的乳糜之形成，預防血管梗塞。

二、預防心肌梗塞發生

EGb761除了具有明顯的抗氧化作用外，它更是血小板凝集活化因子（Platelets Active Factor；PAF）的拮抗劑，這項作用主要可被運用於「抗血栓形成」的臨床作用上。冠狀動脈梗塞（心肌梗塞）是最常見的心臟病之一，病人主要是因為血管徑內有血脂乳糜形成，造成不平滑的血管內徑，而引發血小板崩解，釋出凝血因子，形成血栓，進而阻塞血管，造成心肌急性缺血及缺氧而引發的。EGb761的抗血栓作用可有效的預防心肌梗塞的發生;再者，心肌急性缺氧除了造成心肌梗塞外，往往還會伴隨心絞痛的發生，質純的EGb761對心絞痛的改善率約可達七O至八O%。心肌壞死主要是由於心肌過度缺氧造成的，它會引發心搏、電流傳導的阻礙，進而導致嚴重且具猝死危險性的心室陣顫性心律不整。EGb761可降低因心肌缺氧引發心室陣顫的發生率達六○%（A-Tosaki, 1996）加EGb761對急性缺氧下的心肌微血管內皮細胞（endothelial cells）具有明顯的保護作用，即使是在發生心肌梗塞的狀況下，也可降低心肌壞死的比率。除此之外，血壓的妥善控制更是心臟病患者應特別注意的事項，長期的高血壓會提高急性心肌梗塞及心肌病變的發生率。引發血壓升高的因子很多，其中以荷爾蒙與內生因子的影響率最高，內生因子如thrombin, Serotonin等皆會引發血管的收縮痙巒，造成血壓的上升。在一九九六年的一篇醫學報導中指出，高劑量的銀杏配糖體B (Ginkgolide B) 可緩解百分之八十這種因內生因子引發的血管痙巒症狀。

三、可治療老年癡呆症

美國紐約醫學中心就曾對此做過實驗，並於1997年公布一項研究結果，這項研究是從銀杏葉中萃取出一種稱為「EGb761」的物質，研究人員讓309名失智症患者服用後，並追蹤他們的病情。研究中發現，這些失智症患者病情惡化的速度，比服用安慰劑的對照組病患要慢上6個月，同時也發現這些病患的記憶力有得到改善。美國紐約醫學中心更進一步利用電腦來記錄銀杏葉對腦部神經的影響。他們讓實驗者分別服用40mg、120mg與240mg的銀杏葉萃取物，並用電腦記錄他們的腦波，結果發現服用劑量愈高的銀杏葉萃取物，對於認知能力、意識清醒度所產生的效果也愈強。但在2008年美國知名的研究期刊《美國醫學會期刊》（JAMA）發表一篇銀杏預防失智症的研究結果，追蹤3069位75歲以上的老人長達6年的時間，發現每次服用銀杏120毫克、每日2次，並無法有效減低老年失智症與阿茲海默症的發生率。目前銀杏對增強記憶力方面，尚未有文獻進一步的證實。

四、減緩糖尿病的惡化

近年來有不少研究皆指出糖尿病的發生，與自由基的作用有著密切的關係，而糖尿病的可怕之處更非糖尿病本身的症狀，而是由於糖尿病所引發的併發症，如眼底病變、神經病變等。銀杏葉萃取物中的Ginkgolide B，對因糖尿病或血循不良引發的神經細胞缺氧、壞死具有保護作用。而EGb761也可提升細胞對葡萄糖的利用率，提高細胞對胰島素的敏感度，因此，可減緩糖尿病的惡化。

五、氣喘患者的輔助治療

臨床上用於止喘的藥，最常見的莫過於選擇性β2類神經的作用劑，EGb761中的銀否配糖體正與β2神經作用劑的化學式極為相似，臨床上就證明它有類似的止喘效果，但卻沒有一般β2類神經作用藥可能引發心搏過速的副作用，因此，很適合用於氣喘病患的輔助治療或保養，但是，對於嚴重的氣喘患者，不建議因服用銀杏製劑而停藥或驟減止喘藥量。

適用的病患族群

糖尿病病人：預防視網膜病變、手麻腳麻、下肢壞疽

大腦血管血液循環障礙 ：腦中風、失智症、記憶力衰退

內耳微循環不良：眩暈、耳鳴

眼部微循環不良：網膜神經病變、青光眼、白內障、黃斑部病變

男性生殖器官循環不良

改善末梢循環

人體有90%的血液是分布在微循環中，也就是所謂的末梢血液循環，由於末梢血管相當細窄，像是腦部微血管的寬度約為2奈米，大約是一根頭髮的1/500，因此游離性血脂肪、分解不良的蛋白質等血中物質很容易阻塞，造成局部供氧不足，這就是「末梢血液循環障礙」，末梢循環包括四肢及所有皮膚下面的血液循環，其功能有調節水份、體溫，並維持皮膚的功能正常，還可調控部分血壓，提供神經、肌肉、骨骼等組織足夠的血液。簡單來說，組織器官需要維持血流暢通才能正常運作，一旦缺血，就會在器官內出現各種功能上的問題，例如：內耳的微循環不良，血管阻塞不暢通，就會造成耳鳴、突發性耳聾；眼部微循環不良，就會造成視力模糊或障礙；大腦血管血液循環障礙，就會造成失智，或是腦中風；糖尿病患的下肢循環不良，則會造成間歇性跛行症，甚至截肢；陰莖充血不足，則會造成性功能障礙。

糖尿病末梢循環不良Diabetes peripheral circulatory disturbances

視網膜病變                            

糖尿病併發的視網膜病變，主要因末梢血管循環不良，造成視網膜血管種種合併症，如網膜出血、玻璃體出血，導致嚴重的視力障礙。

初期或輕微的視網膜症可觀察到少數微細血管瘤、出血點、脂性滲出斑及輕微黃斑部水腫。此時病人可能毫無症狀，視力也不覺得模糊。當病症逐漸加重時，網膜微血管閉塞，血流減少，網膜組織缺氧，除了造成網膜出血外還有棉絮狀軟性滲出物，視力開始明顯模糊，若持續延誤治療即會造成失明。

糖尿病併發症平時除了必須謹慎控制血糖之外，更須注意末梢血液循環的改善，減緩合併症的發生機率。

手麻腳麻

糖尿病神經病變依感覺神經的症狀表現，最常見有兩種類型，一類是「多發性神經病變」，通常從腳趾頭麻起，延伸到腳底、腳背、腳踝、小腿。此時，肢體末端如手指也會出現症狀，並伴隨手掌、手臂產生麻木刺痛的感覺。此型的周邊神經病變，有時合併自主神經障礙，如腹瀉、便秘、性功能障礙等症狀。

第二類是「單一型神經病變」，該型主要是手腕的正中神經受壓迫而產生「腕隧道症候」，初期症狀是大拇指、食指、中指及無名指會有麻木刺痛感，有時也會牽連到前臂，有痠痛的現象。

不論單一或多發神經病變，患者的主要症狀為麻、刺痛或電擊感，但很少出現嚴重的運動功能障礙，這是糖尿病神經病變症狀的特點，這時必須提高警覺，是否同時併發其他型的周邊神經病變，以免狀況持續惡化，延誤治療時機。

下肢壞疽

下肢壞疽是由於糖尿病長期未受到良好的控制，而發生動脈硬化，產生下肢大血管和微血管的病變。當糖尿病患者的下肢發生動脈硬化後，血管內皮細胞損傷，血液中的紅細胞、血小板聚集功能增強，使血液處在高凝狀態形成血栓，引起管腔狹窄而阻塞血管，造成下肢局部缺血、缺氧，最後發生壞疽。足部壞疽可能是一個，或好幾個腳趾，或整個足部都變成紫黑色，壞疽部分通常必須截肢。

另需注意的是，糖尿病所產生的神經病變，常使足部的感覺神經異常，失去痛覺或對刺激沒有反應，即使受傷也對傷口沒感覺，若未加注意而拖延往往導致壞疽而必須截肢。糖尿病併發症平時除了必須謹慎控制血糖外，改善下肢末梢循環是降低壞疽發生的辦法。

 

大腦血管血液循環障礙

腦中風

腦中風分為兩種，約80%都屬於腦部血管堵塞的「缺血性中風」，堵塞的原因可能是腦部血管自己產生的栓塞，也可能是身體其他部位的血栓脫落，堵塞腦部血管導致，但後者造成的危害僅限被堵塞的血管的局部區域。另有約20%屬於腦部血管破裂的「出血性中風」，這類症狀主要發生於「高血壓合併動脈粥樣硬化」的患者，所造成的危害除了破裂的血管分佈區域外，還包括血腫所壓迫到的區域。

美國中風協會提供五項常見的腦中風症狀，提醒民眾加強警覺：

一側的臉、手臂、腿突然發麻或無力。

突然口齒不清或說話困難，覺得困惑、聽不懂別人的話。

單眼或雙眼突然視力模糊，看不清楚。

突然覺得昏眩、失去平衡或協調感，舉步困難或跌倒。

突然不明原因的頭痛。

腦中風的治癒率極低，預防勝於治療，醫學建議應在根本上改善末梢血液循環，同時在日常生活上注意血壓的控制。

失智症

漸進式的心智功能退化，包括：注意力無法集中、記憶力衰退、方向感喪失、理解與計算能力障礙、語言及判斷力逐漸喪失，除了上述認知功能障礙外，常合併社交及情緒控制障礙，妄想等狀況。

失智症的發病原因尚無定論，目前臨床研究較能掌握的是因腦部微循環不良，引發退化或加速退化的進程，這類型的失智稱「血管性失智症」。

血管性失智症，又以腦中風所造成的「局部腦神經缺氧性損傷」、及腦部多處小動脈硬化，引起「多發性梗塞性失智症」較常見。

由於失智症是一種不可逆的疾病，一旦發病，就沒有治癒的可能，所有的藥物都只能延緩其退化的進程，建議應在平時做好末梢血液循環的保健，以降低腦細胞壞死的風險。

記憶力衰退

造成記憶力衰退的原因非常複雜，除了心因性外，其它如甲狀腺功能過低、阿茲海默症、帕金森氏症等可能狀況都會使記憶力漸進衰退。

臨床醫學研究已知記憶力衰退的兩大根源，主要是神經退化與腦血管疾病。其中以腦血管病引發的記憶力衰退現象所佔比例最高，因為腦部血液循環不良，使其供氧不足，導致腦細胞死亡，造成智力減退，常見如動脈粥樣硬化引起腦血管狹

窄、或硬腦膜下腔出血，都會使大腦血液供應不足，導致記憶力減退。

改善腦部的微循環，充分供給腦細胞所需的氧氣與血液，讓腦細胞維持正常的功能，減緩可能的衰退。

內耳循環不良

眩暈

眩暈因不同的致病原因而有不同的眩暈症狀。有些人從蹲姿站起來時會覺得頭暈，特別是貧血或低血壓的患者，這種頭暈和眩暈不同。

眩暈最明顯的症狀就是感到四周所有東西一直在打轉，即使閉眼也能感到天旋地轉，患者只能固定在某個固定位，不能隨意移動頭部，眩暈狀況就會好一點，一動則眩暈加劇，有時伴發耳鳴、眼球顫動、嘔吐…等症狀。

眩暈症的病因很多，大致上可分類為：

中樞性：
大小腦相關病變，如：腦部微循環不良、腫瘤等。

末梢性：
內耳病變，如：內耳微循環不良、美尼爾氏症、前庭神經炎等。

反射性：
視覺、小腦、內耳對於訊息的處理產生衝突，也就是動暈症。

一般而言，若眩暈症狀中有明顯『轉』的感覺，則80%以上屬於末梢血液循環障礙。此症由於血管硬化的關係，腦幹血液循環不良，有長期慢性缺氧。患者有輕微之眩暈，多為走路不穩，輕浮感，若不及時改善，可能發生老年性失聰的機率很高，藉由治療末梢血液循環障礙，可逐步的改善其暈眩症。

耳鳴


耳鳴的致病成因相當複雜，就目前臨床研究所能掌握，較主要的是末梢血液循環障礙導致的慢性病，例如內耳的微循環不良，血管阻塞不暢通，就會造成耳鳴。

眼部循環不良
Ocular peripheral circulatory disturbances

眼部的末梢循環不良導致供血供氧不足，會引發或加重視網膜神經病變、青光眼、白內障、黃斑部病變等視力模糊或視野缺損的情形。

青光眼

青光眼被定義為：眼壓超出正常值（正常人眼壓平均在21毫米汞柱以下）壓迫到視神經，造成視神經傷害，而使視力受損。在眼球前睫狀體，會分泌液體以維持眼球一定的眼壓，這些液體會流到前房部分，經由隅角特殊管道的吸收，重新回到血液循環，當隅角排泄管道受阻，或因隅角狹窄時，液體堆積在眼內，導致眼壓上升，當眼壓上升超過視神經可以容忍的程度，青光眼就產生了。

黃斑部病變

「黃斑部」位於眼球後之正中心，屬於視網膜中的一個特殊部位，因為此處含有黃色色素，所以被稱為黃斑部。黃斑部集中大部分的感光細胞（錐狀感覺細胞），所以有關於閱讀或做一些精細工作的視力皆須靠它，是視覺最敏銳的部位。

當黃斑部有病變時，所見之視覺影像中心模糊不清，但周圍的影像則相對較為清楚。黃斑部病變的真正原因目前仍不明，但根據生成原因大致可分為「視網膜脈絡膜萎縮」及「滲出性黃斑退化」兩種。一般而言，年齡增長使得視網膜上細胞也變得較不健康，之後產生沈積物，此沈積物稱之為玻璃膜疣（Drusen）。

Drusen沈積於視網膜的底層，當堆積過多時，視力就會受到影響。視力不佳的原因可能是色素細胞層開始合併發生病變。眼部微血管壁的彈性之維持，有賴於眼部末梢血管循環的改善，使眼部末梢血管供氧與代謝保持順暢皆有助於眼部健康的維護。

男性生殖器官循環不良
Sex organ peripheral circulatory disturbances

很多人以為性功能障礙只發生在男性，特別是勃起功能障礙，事實上性功能障礙症狀當然也包括女性，除了勃起功能障礙、男性早泄或延遲射精之外，尚有如：性交疼痛、缺乏或喪失性慾、尿路炎症狀、達到高潮、陰道乾澀等。

引發性功能障礙的原因很多（若排除心理障礙），最常見的就是血液循環不良。由於陰莖的勃起功能需要靠陰莖動脈充血、及靜脈血液回流暫時阻斷才能完成，因此若陰莖動脈充血不完全，就會造成勃起不全；而若海綿體已產生纖維化，則會造成海綿體無法對白膜下的靜脈叢(subtunica venule plexus)血液回流進行暫時性阻斷，而發生靜脈漏血，這也是微循環不良導致的性功能障礙之一。

副作用與注意事項

銀杏的副作用不多，有極少數例子剛開始出現輕微頭痛、暈眩及胃腸不適等反應，幾天後會消失，因此服用銀杏時可從少量開始服用。

(1) 禁忌        

銀杏製劑可能會使癲癇症容易發作，因此癲癇患者不要服用。

(2) 交互作用

銀杏會抑制血小板之凝血因子(PAF)，所以合併抗凝血劑如：Warfarin使用會強化抗凝血效果。銀杏不要與抗癲癇藥使用，銀杏可能會誘發病症的發作。

‧銀杏可能會提高癲癇的發作機率，請勿與抗癲癇藥物合併使用。

‧勿與抗凝血劑合併使用，因為銀杏會增加出血併發症的危險。

‧對於銀杏有過敏特殊體質者請勿使用。

‧開刀手術前請勿使用銀杏製劑，因為銀杏可能會增加術後出血的危險。

參考資料

1. Interactions of pharmacokinetic profile of different parts from Ginkgo biloba extract in rats.
   J Ethnopharmacol. 2014 Jun 19. pii: S0378-8741(14)00470-X. doi: 10.1016/j.jep.2014.06.022. 
2. Triple-blind, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba extract on sexual desire in postmenopausal women in Tehran.
   Iran J Nurs Midwifery Res. 2014 May;19(3):262-5.
3. Ginkgo biloba extract for essential hypertension: A systemic review.
   Phytomedicine. 2014 May 27. pii: S0944-7113(14)00208-6. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.024.
4. Phytochemical and medicinal importance of Ginkgo biloba L.
   Nat Prod Res. 2014;28(10):746-52. doi: 10.1080/14786419.2013.879303.