2014年10月26日 星期日

ferrous 鐵

鐵 ferrous iron,元素符號:Fe


1.硫酸亞鐵是治療缺鐵性貧血最常用的藥物
2.通常鐵以(亞鐵)的形式吸收,而以三價鐵(正鐵)的形式起作用,臨床主要用於治療缺鐵性貧血。

二價鐵鐵鹽常見的有ferrous sulfate 硫酸鐵ferrous gluconate 葡萄糖酸鐵ferrous fumarate延胡索酸亞鐵。
ferrous sulfate

ferrous gluconate

ferrous fumarate

元素鐵的含量分別為20%11.6%33%。一般成人的治療劑量每天服用元素鐵150-200 mg,即一天口服三次,一次300-325 mg的二價鐵劑,於餐前服用,直到血液檢查ferritinHb恢復至正常值。若是嬰兒或幼兒則以一天兩到三次,每次服用3 mg/kg的元素鐵為標準。服用二價鐵劑的病人約10-20 %會發生噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、上腹痛等副作用,與鐵劑所含的鐵元素含量有關,因鐵質會刺激腸胃道黏膜。為了減少胃腸道的副作用,亦有腸溶膜衣與緩釋劑型的鐵劑,但因鐵質的吸收主要於十二指腸和空腸,此種劑型的鐵劑鐵質吸收率較低。

另一種口服鐵劑為三價鐵的複合物(iron polymaltose complex) ,成分為ferric hydroxide polymaltose complex。其吸收不受食物影響,藥效與二價鐵劑相同,但腸胃道的副作用相對減少,因此病人的服藥順從性較佳,為目前臨床較常使用的口服鐵劑。通常治療劑量為一天服用一顆(100 mg/tab),或一天二顆分兩次服用。

注射劑型的鐵劑通常僅限於缺鐵性貧血嚴重,且不耐或不適用口服鐵劑的病人。例如長期的胃腸道出血,其鐵質的流失已超過口服鐵劑所能供應的鐵質,便可使用注射型鐵劑。或長期洗腎和需使用紅血球生成素治療貧血的癌症病患亦可常規使用注射型鐵劑。注射型鐵劑有iron dextranferric gluconate complexiron sucroseferimoxytol、以及ferric carboxymaltose等五種成分,台灣目前僅有前三種上市。Iron dextran可以肌肉或靜脈注射,而dextran又有低分子量與高分子量的分別,研究發現低分子量的iron dextran副作用發生率較低。但無論使用何種分子量,使用此類注射劑型的病人大約有1 %會發生全身性的過敏性反應,嚴重者甚至可能致命,局部的副作用如疼痛、肌肉壞死、靜脈炎等皆有記載。Ferric gluconate complex僅核准靜脈注射給藥,歐美的研究指出此類藥品發生過敏性反應的機率較iron dextran少。Iron sucrose亦僅核准靜脈注射,副作用少,對於有iron dextran過敏史的病人亦可使用。

對於大量失血或因嚴重缺鐵造成末端器官缺血,動力學不穩定的病患,則可使用輸血的方式。一單位300 mL的濃縮血液(packed cell)含約200 mL紅血球與200 mg的鐵質,除非病人持續出血,否則一單位的濃縮血液可使成人的Hct增加約3 %以及使Hb增加1 g/dL

鐵劑的治療期因人而異,例如多次懷孕的婦女所造成的缺鐵性貧血,儘管其血液中Hb已到達正常濃度,仍建議懷孕期間繼續服用鐵劑,以保障鐵質儲存完整。但若是因腸胃道出血造成的缺鐵性貧血,當病人的Hb已到達正常濃度,便可停止鐵質補充。若之後此類病人又再發生缺鐵性貧血,便可作為胃腸道再出血的提示。

2. 來源  
(1) 天然的來源    
動、植物性食品都含有鐵,不過性質不同,吸收率有差異。動物性食品中,牛羊豬肉、深色的鴨肉和火雞肉、暗紅色的魚肉、內臟、雞鴨豬血等含有豐富的血鐵質。植物性食品中,黃豆、豆類、深綠色蔬菜、全穀類、堅果類等都含有豐富的非血鐵質。若無禁忌症,亦可由改善飲食來增加鐵質的攝取。
鐵豐富的各類食物
100公克
1-5 毫克
> 5毫克
肉類
(
血鐵質豐富)
豬心、豬舌、豬腎、雞心、雞肝、雞胗、牛腱、牛腿肉、牛肉條、牛後腿股肉、豬肉條、豬肝連、牛腩、熱狗、雞肉鬆鴨賞、鴨肉、鵝肉、牛小排、羊肉
豬血、鴨血、鵝腿肉、豬血糕、豬肝
魚貝類
(
血鐵質豐富)
蝦米、香螺、鳳螺、文蜆、魚鬆、大頭蝦、海蛤、魚脯、蝦仁、花腹鯖、紅蟳、鰹魚、大目鮪、鯖魚、烏魚、干貝
西施舌、牡蠣、文蛤、九孔、小魚干、蝦皮、章魚
蔬菜類
莧菜、野莧、角菜、紅鳳菜、九層塔、玉米筍、香樁、澎湖絲瓜、花瓜、茼蒿、川七、芫荽、萵苣、綠蘆筍、芥藍、油菜花、青江菜、龍鬚菜、甘薯葉、空心菜、油菜
紅莧菜、山芹菜、黑甜菜、紫菜
豆類
毛豆、豌豆、臭豆腐、蠶豆、黑豆、小方豆干、素雞、綠豆仁、素火腿、粉絲、豆腐、花豆、百頁、凍豆腐、菜豆、日式炸豆皮、小三角油豆腐
黃豆、皇帝豆、紅豆、綠豆、豌豆、米豆、素肉鬆、干絲、五香豆干
堅果種子類
無花果、松子、杏仁果、開心果、花生、核桃粒、夏威夷火山豆、花生醬、蓮子
白芝麻、西瓜子、腰果、菱角
水果類
黑棗、紅棗、芒果乾、楊桃乾、葡萄乾、龍眼乾

(2) 建議攝取量    
空腹服用最佳,開水或果汁,餐前一小時或餐後二小時服用亦可,為減輕胃腸道副作用可於進食中或後即服藥;部分食物如乳酪、雞蛋、冰淇淋、牛奶、茶、全麥麵包和麥片不宜同時食用。


鐵的上限攝取量 (補充與強化之鐵劑,毫克/日﹚
 
 
年齡
男性
女性
年齡
男性
女性
0 ~
35
1 ~
35
3 ~
4~
6 ~
7~
9 ~
10~
青 少 年
成 年    老 年
年齡
男性
女性
年齡
男性
女性
13~
40
19~
40
16~
31~
51~
71~
     
懷孕  40
哺乳  40

劑量:
◎一般成人的治療劑量每天服用元素鐵150-200 mg,即一天口服三次,一次300-325 mg的二價鐵劑,於餐前服用,直到血液檢查ferritinHb恢復至正常值。若是嬰兒或幼兒則以一天兩到三次,每次服用3 mg/kg的元素鐵為標準。

◎三價鐵的複合物通常治療劑量為一天服用一顆(100 mg/tab),或一天二顆分兩次服用。

3. 作用機轉  
(1) 相關的生理病理機轉
鐵的生理功能
地殼礦物中含有豐富的鐵。人類使用鐵器至少有三千年的經驗。鐵與少量碳的合金就是鋼,鋼與鐵是現代生活中利用最為廣泛的金屬。體內不可能製造礦物質,一定要從食物獲取。大部分的鐵化合物就像鐵鏽一樣,溶解性很差,因此不容易吸收。 鐵在人體內與蛋白質配合,共同執行細胞內的生化反應,包括電子傳遞,基因調節,攜帶氧氣,調節細胞分化和分裂等,使體內重要的生理功能正常運作:

1. 製造血紅素以運送氧氣最為重要。人體75%的鐵都在紅血球中。血紅素負責運送氧氣到各組織的細胞,進行有氧呼吸,產生能量。缺乏血紅素會使組織缺氧,能量不足,因而容易疲倦,嚴重降低勞力型的工作效率。
2. 許多含鐵酵素進行生化反應,負責氧化代謝以產生能量,維持生命、體溫和肌肉活動,也參與胺基酸與核苷酸的代謝利用。缺鐵時容易畏寒,減緩細胞增生速率。

3. 維護腦神經系統的發育與功能。合成保護神經的外圍髓鞘與神經傳導物質都需要含鐵酵素。缺鐵不利於胎兒與嬰幼兒的腦部發育。嬰幼兒期腦細胞的增生和分化最為快速,缺鐵貧血幼兒的心智發展明顯較差,情緒不穩,且注意力不集中。孕婦缺鐵貧血會影響胎兒一生的腦神經功能。


4. 強化免疫功能。免疫細胞內利用含鐵酵素製造殺菌用的自由基,並激發細胞激素的分泌,促進細胞增生以增加免疫細胞的數量。缺鐵嬰幼兒的上呼吸道與消化道方面的的感染率較高,鐵營養補充有助於降低感染率。

(2) 缺乏時的病徵

症狀和檢驗:
1)虛弱、頭昏眼花。
2)最重要的徵兆和症狀為影響心血管系統:氧的需求量和供應量不平衡,會有心跳速率增快,減低運動耐受性,蒼白的外觀,都和組織缺氧有關。
3)初期沒有徵狀時,儲存的鐵消耗可藉由測 ferritin 得知,雖然 ferritin 主要為細胞內的蛋白質,但血液中的 ferritin濃度和細胞內 ferritin 成正比(只有一些例外,ferritin 1急性期反應物,通常當發炎和肝病時會增加)。血漿運鐵蛋
白(serum ferritin),<12 ng/mL 即為缺鐵。
 4)總鐵結合能力 TIBCTotal Iron Binding Capacity)增加 也可反應鐵儲存量耗盡;但專一性不如 serum ferritin SFe),通常缺鐵時,serum ferritin 濃度下降而 TIBC 是高 的;這兩個數值可在貧血症狀不明顯前檢測出。
 5)當疾病進展時數值會持續惡化,但如果 TIBC 正常或下降,而不是上升,且有低的 serum ferritin,要考慮其他原因導致的貧血(如惡性腫瘤、感染或炎症性疾病),這樣的狀況下進 一步的確認是必須的(如骨髓檢查)。
 6SFe/TIBC × 100%:<15 %,即為缺鐵性貧血
 exserum iron40 g/dL  TIBC450 g/dL 40/450 × 100% 8.9 %
 7)當儲存的鐵不足時,heme Hb 的合成會下降;嚴重的鐵缺乏,RBC 變成低血色素(hypochromiclow MCHC) microcytic ( low MCV );通常直到 Hb 濃度<12 g/dL –(男),<10 g/dL – (女),RBC 才會不正常。
 8)其它影響:
 缺鐵的病人中,約有 10%的人會有嗜中性白血球減少症,合併血小板過低或血小板增多症的現象;因慢性血液流失,而導致低血色素貧血的病人,約有 50 75 % 會有血小板增多,在足夠的鐵補充後會回復正常。
 9)網狀紅血球數(Reticulocyte count)可以提供有效的紅血球細胞生產數量,缺鐵性貧血時,數值通常較低或正常。


鐵缺乏的問題
缺鐵是一個連續性的變化過程。首先肝臟的鐵儲存量減少以致耗盡,血液中運送到造血組織的鐵量也隨之減少,最後造血組織無法獲得足夠的鐵來合成血紅素,血紅素合成不足,而且紅血球體積變小,產生小球性貧血症狀。

懷孕初期缺鐵可能增加早產、新生兒體重偏低、死胎等的危險,還會影響胎兒的腦部發育,因為神經髓鞘的發育與神經細胞間的聯繫都與鐵有關。丹麥與美國的長期調查指出,缺鐵貧血的孕婦會使孩子罹患精神分裂的風險升高。

缺鐵貧血對1歲以內嬰兒與1-5歲幼兒的傷害最為嚴重。嬰幼兒時期腦部的成長發育最為快速,缺鐵貧血會阻礙心智發展,包括﹕語言能力差、運動協調與平衡不佳、注意力不良、反應遲鈍、情緒不穩等現象,進而造成心智發展不良,並且會延緩長期之發展,降低日後五到十年的學習成效。
成人缺鐵初期沒有明顯的症狀。缺鐵貧血就會疲倦、畏寒、蒼白、頭痛、抵抗力減弱、運動後喘不過氣等。長期嚴重的貧血會損害心臟,因為要彌補氧氣運送的不足,心臟負荷量加大,導致左心室肥大,心絞痛等。

兒童與青少年缺鐵會導致生長遲緩,虛弱無力、注意力短暫、不安、學習能力降低,對少女的影響最為明顯。無論貧血與否,缺鐵都與記憶力、語文和數學能力低落有關。美國高中女生之缺鐵(鐵蛋白<12ug/L)但無貧血者,經過八週之鐵補充之後,鐵蛋白濃度升高一倍,其語言學習與記憶能力有顯著的改善。美國營養調查NHANES III發現,6-16歲兒童青少年中,缺鐵者無論貧血與否,其數學得分顯著較健康者為低,缺鐵者的低分風險為正常者的2.3倍。在缺鐵風險較高的人群中,缺鐵者的數學成就較健康者低落,尤其是12-16歲少女,此種趨勢達到統計顯著性。


缺鐵的原因與人群
造成缺鐵的原因主要有:飲食攝取量不足,吸收率偏低,身體需求量增加,身體的流失量增加,或是洗腎等。缺鐵風險高的人群有嬰幼兒、兒童、孕婦、生育年齡婦女、素食者等。

成長快速的階段對鐵的需求量增多,因為要合成體組織與血球。嬰幼兒和兒童、青少年男女、孕婦都是如此。懷孕期鐵的需求量相當龐大,用於製造紅血球,並且維護組織生長和熱量代謝,還要彌補生產時的失血,全程大約需要1000毫克,以懷孕後期需求最多。生育年齡婦女體內鐵儲存量普遍偏低,如果懷孕期沒有服用鐵補充劑,孕婦可能無法從飲食獲得充足的鐵,導致懷孕後期耗盡體內儲存之鐵,甚至產後也無法復原。
9-18個月大的嬰兒缺鐵危險增高。母乳鐵濃度雖低,但是可用率高,因此母乳哺餵可維持嬰兒6個月的需要。牛奶和羊奶的含鐵量都很低,採用嬰兒配方奶粉與嬰幼兒副食品若沒有加鐵強化,都會增加缺鐵的危險。

少女除了成長需鐵之外,還因月經使鐵的流失量較男性增加約40-50%,然而女性體型較小且熱量攝取較少,故鐵攝取量不能滿足需求。成年女性雖然沒有成長的需求,然而停經前鐵流失量仍高,而鐵攝取量仍然偏低,故仍有缺鐵的危險。女性50歲以後缺鐵率降低一半,乃因停經之故,不過仍然較男性為高,反映停經之前女性鐵負平衡的嚴重程度,需經一段時間才能逐漸達到鐵平衡狀態。

成年男性與老年人的缺鐵率極低,因為不再有成長的需求,而且膳食鐵攝取量均能超過建議量水準。

素食飲食雖然鐵營養密度並不低,但是不含肉類食品,飲食鐵質均為「非血鐵質」,同時欠缺促進鐵吸收之肉類因子,加上植物性食品中存有膳食纖維、植酸、草酸等干擾鐵吸收之成分,因此鐵可用率偏低是導致缺鐵的主因。

其它引發缺鐵的因素與消化道和腎臟疾病有關。消化道發炎導致吸收不良,洗腎病患會流失鐵與紅血球增生素,都增加缺鐵性貧血的風險。

4. 適用對象
   (1) 適用的病患族群
     ※缺鐵性貧血血(iron deficiency anemia

   (2) 適用的症狀
    ※缺鐵性貧血血(iron deficiency anemia
    定義:缺鐵指鐵的攝取和儲存不足以供應紅血球生成和身體組織所需。
    治療缺鐵性貧血時服用鐵劑,血紅素約2-3週就會慢慢升高,以每週可以上升0.7-1.0 g/dL 為目標;如果兩個月都沒有反應,就需要重新診斷貧血原因。

  貧血(Anemias)分類 :
 (一)小血球性貧血(Microcytic Anemia)
  1.定義:MCV < 80 fL。平均血球容積(MCV)代表每個紅血球的平均體積。
  2.常見的原因:
 1)缺鐵性貧血(iron deficiency anemia)
 2)海洋性貧血(α-thalassemia 或β-thalassemia)
 3)慢性疾病,如:慢性腎病、慢性感染、慢性發炎、腫瘤等。

 (二)大血球性貧血(Macrocytic Anemia)
  1.定義:MCV > 100 fL
  2.常見的原因:
 1Ret(reticulocyte count)增加:
  MCV 變大是因為 Ret 數目增加引起的,大部分因失血或溶血、Vit B12 缺乏造成。
 2Ret 正常或減少:
若無酒癮、肝臟疾病或甲狀腺機能低下的病史,應做進一步骨髓檢查,來區分是否為巨紅芽性貧血。

 (三)正血球性貧血(Normocytic Normochromic Anemia)
  1.定義:MCV 80-100 fL
  2.常見的原因:
 1Ret 增加:
  大部分是因失血或溶血造成。
 2Ret 正常或減少:
在排除其他疾病造成的影響後,做進一步骨髓檢查來區分是否為再生不良性貧血或骨髓形成異常症候群、骨髓浸潤性疾病、脾機能亢進。

5. 副作用與注意事項  
(1) 禁忌    
◎補充鐵劑禁忌:
1.服用鐵劑不應同時飲茶。 因為茶葉中含有大量鞣酸,鞣酸易與低價鐵結合,形成不溶性鞣酸鐵,從而阻礙了鐵的吸收,貧血病人飲茶,會使貧血症狀加重。
2.服用鐵劑補血藥不宜飲奶。 牛奶中含鈣和磷酸鹽,可使鐵發生沉澱,妨礙鐵的吸收。 因此,服用鐵劑補血藥不宜飲奶。 奶是鹼性食物能使胃液酸度降低,不利於鐵劑的離解和二價鐵離子的形成,均能降低鐵的吸收。 服鐵劑補血藥時,應在飯後服用,同時服維生素C或胃蛋白酶合劑,可利於鐵的吸收。
3.鐵劑藥物不宜與穀物同服。 凡鐵劑藥物都不宜與玉米、大麥、小麥和高粱等穀物同時服用,因為這類穀物中含有磷酸和植物酸,它們會與鐵劑中的成分結合成不溶性的化合物,阻礙藥物吸收,降低藥效。
4.某些藥物對吸收鐵劑不利,如制酸藥中的小蘇打、氫氧化鋁等,可以使鐵沉澱,妨礙吸收。 鐵鹽能與四環素類藥物和quinolone形成錯合物,互相影響其吸收,從而降低藥效。因此鐵劑應於服用此些藥品之前兩小時或後四小時再服用。

5.適當補充維生素。 一些維生素與鐵劑同服可增加補鐵效用,如維生素C可造成有利於鐵吸收的酸性環境,維生素B6可提高骨髓對鐵的利用,維生素B2可促進鐵從腸道吸收,維生素A可改善機體對鐵的吸收、轉運等。

鐵過量與毒性
上限攝取量是為了避免鐵補充劑的傷害。除了缺鐵風險高的族群之外,男性、停經女性、老年人補充鐵時最好先請教專業人員,才能發揮最佳的保健效益。
急性鐵中毒通常發生在兒童,誤食200毫克以上有致死的案例,因此鐵劑的存放要遠離孩童可取得的區域。
鐵的吸收率不高,沒有吸收的鐵全部從糞便中排除。吸收的鐵在體內循環利用,身體沒有排除鐵的機制,因此有餘的鐵會儲存在肝臟,隨著年齡增加而逐漸堆積,以男性儲存量高於女性。血清鐵蛋白濃度代表肝鐵的儲存量,13歲開始,男性之鐵蛋白濃度隨著成長而有升高的趨勢。女性之鐵蛋白濃度主要受生育期的影響,生育年齡女性的鐵儲存量大約只有同齡男性的三分之一,直到停經後才開始大幅升高。
體內鐵沉積過量導致組織傷害的原因都是遺傳性鐵吸收與利用失控。發生率最高的是遺傳性血鐵質沉著症,這是隱性遺傳基因突變,白人中的發生率高達每100-200人中有一例,帶有一股突變基因的比例是超過10%。患者對鐵的吸收率可增加四倍,導致鐵質大量沉積於身體組織,鐵催化自由基的氧化傷害使心臟、肝臟、內分泌及關節損傷,引發性無能、不孕、糖尿病、心臟病、骨質疏鬆、肝臟疾病等。國人這類基因病變的比例沒有明確的數據可供參考,可能很低,因此生育年齡女性鐵過量的風險很低。


(2) 交互作用
■副作用:
若病人有嚴重腸胃不適的問題,可選擇下列三種方式降低腸胃道副作用:(1) 改用含鐵元素較低的鐵劑成分。(2) 於開始治療時先服用低劑量的鐵劑再慢慢增加直到需求劑量。(3) 與食物併服,但此舉會降低鐵劑的吸收(↓50% )。另外,服用鐵劑治療時,通常病人的糞便會呈現黑色,如柏油狀,除非病人有胃腸道出血的可能性,否則發生此情形不需過度擔心,此點應先向服用鐵劑的病人說明。

下列情況需知醫師:
罕見—持續腹痛或痙痛

下列情況可能無需醫療協助:
這些副作用可自行消失,若經久不退仍需告知醫師:
少見—
    1. 胃腸道不適:腹痛、腹瀉、便秘.→改為飯後服用
2. 黑色糞便 鐵+硫化氫→硫化鐵 ()
3. 灼心感
4. 嘔吐
5. 牙齒變黑:這現象是無害的一旦發生僅需每周潔牙(牙粉或小蘇打)一次
注意事項
    1.服鐵劑期間應多食果糖、水果、果汁和各種酸性飲食,以促進鐵的吸收。
2.可同時服用維生素C和稀鹽酸,按常規劑量,有助於鐵的吸收。
3.服鐵劑時禁用蘆丁、四環素類、新黴素、別嘌呤醇、氯黴素、膽影葡胺、消膽胺、甲氰咪胍、青黴胺、維生素E、肼苯噠嗪、阿司匹林、複方丹參片、胰酶製劑、口服避孕藥、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、呋喃硝胺、丙穀胺及含鈣鎂離子的抗酸中草藥。
4.忌飲茶,因茶葉中多酚成份(單寧酸)會和鐵形成複合物,影響鐵的吸收。
5.兒童補鐵應經醫生許可。
6.鐵劑能與腸內的硫化氫結合成黑色的硫化鐵沉澱,所以病人服用鐵劑後會排出黑色糞便,應事先告訴病人,以免病人誤解造成不必要的緊張。
7.可以空腹服用,但不要與制酸劑、牛奶併服。






















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